Nella ricca mitologia greca, il primo individuo a esplorare la transizione di genere è la figura della ninfa Cenis, amata da Poseidone. Quando il dio le offrì di esaudire un desiderio, Cenis chiese di diventare un formidabile guerriero. La sua metamorfosi in Ceneo fu seguita da coraggiose imprese militari e dalla paternità.

Tuttavia, l'orgoglio smisurato di Ceneo attirò l'ira di Zeus, conducendolo alla morte per mano dei Minotauri. Durante il funerale, il corpo riprese le fattezze femminili.

Nella contemporaneità, la prima figura di transizione di genere è probabilmente Lili Elbe, nata Ejnar Wegener nel 1886 in Danimarca. Inizialmente condusse una vita maschile, divenendo un abile ritrattista e sposando Gerda, una donna dallo spirito aperto. Nel 1930, a Berlino, Elbe si sottopose a un intervento pionieristico per la rimozione di testicoli, pene e scroto.

Il percorso di Elbe comprendeva quattro interventi, con l'ultimo che coinvolgeva un trapianto ovarico per consentire la possibilità di concepire. Quest'ultimo intervento, ancora oggi, dopo 85 anni, rimane ai confini della chirurgia. Lili Elbe morì nel 1931 a causa di complicazioni derivanti proprio da quest'ultimo procedimento: un arresto cardiaco scaturito da una crisi di rigetto.

La storia di Lili Elbe è stata portata sul grande schermo dall'attore inglese Eddie Redmayne nel film "The Danish Girl," uscito in Italia nel 2016.